파킨슨씨 질병 신경생리를 보면
중뇌 흑질치밀부 도파민생성하는곳의 신경세포가
파괴되어 도파민이 기저핵의 선조체에 전달되지 못하면 나타납니다
대뇌피질에서 운동명령이 떨어지면
바로 근육으로 전달되는것이 아니라
피드백 조절경로를 거친후 근육에 전달됩니다
대뇌의 기저핵( 바닥핵) 은
운동조절 중요한 역활을 합니다
기저핵의
선조체(꼬리핵+조가비핵) 대뇌입력을 받는곳
창백핵은 받은입력을 대뇌에 다시 출력하는곳 입니다
출력은 2가지 경로로 갑니다
직접경로(도파민D1) 는 바로 창백핵 외절에서 시상을
거쳐 대뇌피질로 전달되고
간접경로 (도파민D2) 창백핵 외절>
시상밑핵> 창백핵 내절 >시상>대뇌피질 로 전달됩니다
2가지경로를 거쳐 대뇌피질로 다시간후
(피드백 조정후) 말초 근육에 하달됩니다
직접경로는 우리가 하고자하는 운동을 주관하고
간접경로는 하지 말아야할 운동을 억제합니다
파킨슨병은 간접경로장애로 억제되어야할 근육조절이 안되어 안정시 떨림과 강직 자세 불안정 증상
직접경로의 장애로 하고자 하는 운동조절이
안되어 서동증 운동시작과 멈춤이 안됩니다
파킨슨병 Parkinson's disease 는
중뇌 흑질치밀부의 신경세포의 파괴로
기저핵의 선조체에 도파민부족과 억제성 dopamine
부족으로 흥분성 Acetylcholine 의 과활동을 유발
비정상적 신경전도로 근운동 조절실조로 나타납니다
운동장애 뿐 아니라 인지기능 정동 수면 자율신경계
통증등 비운동성 장애를 수반하는 신경퇴행질환이다
파킨슨씨 발병 병태생리중 하나가
#alpha-synuclein 이라는 단백질이 뇌에 축적되어
#루이소체(Lewybodies) 라는 덩어리 형태를 생성하여
뇌세포늘 죽인다고 합니다
루이소체치매가 중추신경에 루이소체 형성에 의해
발병하고 알츠하이머 치매와 다르게
치매 초기부터 인지기능장애와 파킨슨병
운동장애가 같이 나타납니다
❤️파킨슨병 약물치료약을 소개하면
말초 영역 에서의 약물작용 과
BBB뇌혈류 장벽안의 충추영역 약물작용
구별해서 생각하셔야 됩니다
중추영역의 부족한 dopamine 을 보충해줄 방법은?
Dopamine 은 뇌혈류장벽BBB을 통과하지 못합니다
BBB를 통과하는 L-dopa 를 사용합니다
L-Dopa 는 말초에서 dopa decarboxylase에 의해
투여량 90%정도 dopamine 으로 변합니다
Dopamine 의 생성과 분해를 관여하는 효소억제제
3가지에 관런된 약물 ᆢ
♡dopa decarboxylase효소 억제제
Carbidopa
Bensrazide
L-dopa를 dopamine 으로 전환시켜주는 효소
Carbidopa benserazide 는 BBB통과 못합니다
말초에서만 작용한다
말초 L-dopa(레보도파) 의 대사를 방지
레보도파 중추 이용율을 높인다
실제로 carbidopa와 levodopa 같이 안쓰면 중추로
10%정도 레보도파만 통과됩니다
말초 혈액에 dopamine 이 많아져 여러 부작용이
심하게 나타납니다
♡MAO-B(monoamine oxidase B) 억제제
MAO-B는 dopamine 을 다른것으로 전환시키는 효소
#Selegiline 마오비
#Rasagiline 아질레트
Safinamide 에퀴피나
약물투여로 보충한 중추신경계 에서 dopamine 분해 방지할 목적으로 투여합니다
(참고 )MAO-A 억제제 는
serotonin norepinephrine 분해방지 합니다
대표약물은 moclobenmide 오로릭스
MAO inhibitor 약물복용시 tyramine 함유음식인
치즈등은 금지하는게 좋습니다
tyramine이 dopamine 원료 입니다
혈중 도파민 농도가 상승 부작용이 초래합니다
♡COMT (catechol-O-methyltransferase) 억제제
dopamine 을 3OMD(3-O-methyldopa)로
전환시키는 효소
entacapone 곰탄
Opicapone 온젠티스캡슐
레보도파 중추에서 반감기를 늘려주는 약물
실제 임상에 사용되는 약물은 레보도파+ 3효소 억제제 를 조합한 병용약품을 사용한다
#마도파
levodopa +benserazide
#시네메트
levodopa +carbidopa
스타레보
levodopa +carbidopa +entacapone
♡도파민 수용체 agonist(도파민 효능제)
Bromocriptine 팔로델
프록락틴억제로 유즙문비 억제제로 사용 가능합니다
#Pramipexole 미라펙스
#Ropinirole 리큅
미라펙스 리큅은 하지불안증후군으로
FDA 승인 많이 사용됩니다
Rotigotine 뉴프로 패취
Amatadine 피케이 멜즈
항바이러스제 도파민 유리촉진과 콜린수용체 차단작용
♡항무스카린제
도파민부족으로 과항진된 흥분성 신경전달물질
Acetylcholine 억제 합니다
#Benztropine 벤즈트로핀
Biperidine 비페린
Procyclidine 프로이머
Trihexyphenidly 트리헥신
파킨슨병 치료제는 실질적으로는 아직 없습니다
파킨슨병 초기에 중뇌 흑질치밀부의
신경세포의 괴사를 억제시키는 약물은
개발되지 않았습니다
부족한 도파민을 보충해주고 과항진된 콜린성을
억제해서 파킨슨 증상 완화 시켜주는 약물입니다
아직까지도 질환에 대한 명확한 병인과 기전에 대하여
연구중 입니다
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